Grupos de Investigación
Sede San Martín

Laboratorio de Patogenia Microbiana

Integrantes

Director:
Dr. Diego J. Comerci
Investigador Independiente CONICET
Profesor Asociado SE (UNSAM)
dcomerci@iib.unsam.edu.ar

Investigadores Asociados:
Dr. Andrés Ciocchini
Investigador Asistente, CONICET
aciocchini@iib.unsam.edu.ar
Dra. Inés Marchesini
Investigador Asistente, CONICET
imarchedini@iib.unsam.edu.ar
Integrantes:
Técnicos Profesionales: Med. Diego Rey Serantes
  Francisco Guaimas
   
Becarios PostDoctorales: Dra. Soledad Guidolin
  Dra. María Eugenia Cortina
   
Becarios Doctorales Lic. Luciano Melli
  Bqca. Josefina Caillava
  Lic. Susana Morrone Seijo
  Lic. Virginia Révora 
   
Tesistas de Grado  Agostina Gimenez
  Pablo Robilotte
   

Líneas de investigación

Estudios sobre distintas estrategias estrategias de Brucella abortus para subvertir las funciones de la célula huésped

Los microorganismos que establecen infecciones crónicas intracelulares como Brucella spp. son patógenos muy eficientes que han desarrollado distintas estrategias para subvertir y/o escapar a las defensas del huésped y persistir en el mismo incluso durante toda la vida sin causar mayores daños.

Una vez establecidos, estos microorganismos logran interferir con distintas vías de señalización celular reestableciendo un nuevo equilibrio homeostático que les permite mantener una infección crónica duradera.

En este sentido, tanto los glucanos-B-cíclicos (CBG) como el Sistema de Secreción Tipo-IV, VirB, surgen como componentes esenciales para la estrategia de virulencia de Brucella spp.

La función de VirB es la de translocar moléculas efectoras bacterianas hacia la célula huésped las cuales permitirían controlar y/o cooptar funciones celulares básicas para el establecimiento de un proceso infectivo exitoso.

Por su lado, los CBG son factores importantes para evitar la fusión de la vacuola que contiene a Brucella con los lisosomas.

Como parte de las investigaciones realizadas por nuestro grupo realizamos un screening in silico para identificar proteínas de Brucella con dominios de señalización y de interacción proteína-proteína típicos de eucariotas, identificando 90 candidatos con estas características.

Desarrollamos una serie de vectores para generar proteínas de fusión al dominio adenilato ciclasa CyaA de la toxina PT de Bordetella pertussis para usarla como sistema reportero de traslocación intracelular.

Esta metodología nos permitió identificar proteínas de Brucella que son translocadas al citoplasma de la célula hospedadora, alguna de ellas en forma VirB-dependiente.

Nuestra línea de investigación apunta por un lado a comprender las bases moleculares y bioquímicas que gobiernan la síntesis, modificación y transporte de los CBG, un factor de Brucella necesario para la evasión eficiente de la vía endocítica degradativa de la célula hospedadora.

Por otro lado apuntamos a comprender la funcionalidad de efectores del SST4 recientemente identificados, dilucidar las bases moleculares que subyacen al proceso de translocación de los mismos y su contribución al establecimiento de la infección, analizando en detalle las funciones celulares de que ejercen en la célula huésped.

Publicaciones del Grupo en el tema (Últimos 5 años)

  1. "Interaction network and localization of Brucella abortus membrane proteins involved in the synthesis, transport and succinylation of cyclic β-1,2-glucans". Guidolin LS, Morrone S, Guaimas FF, Comerci DJ, Ciocchini AE. 2015. J Bacteriol. May;197(9):1640-8
  2. "Serogroup-specific bacterial engineered glycoproteins as novel antigenic targets for diagnosis of Shiga toxin-producing Escherichia coli-associated hemolytic uremic syndrome". Luciano J. Melli, Andrés E. Ciocchini, Josefina A. Caillava; Nicolás Vozza, Isabel Chinen, Marta Rivas, Mario F. Feldman, Juan E. Ugalde and Diego. J. Comerci. J. Clin Microbiol 2015 Feb; 53(2):528-38.
  3. "A bacterial engineered glycoprotein as a novel antigen for diagnosis of bovine brucellosis". Ciocchini AE, Serantes DA, Melli LJ, Guidolin LS, Iwashkiw JA, Elena S, Franco C, Nicola AM, Feldman MF, Comerci DJ, Ugalde JE. Vet Microbiol. 2014 Aug 27;172(3-4):455-65.
  4. "Brucella alters the immune response in a prpA-dependent manner". Juan M. Spera, Diego J. Comerci, Juan E. Ugalde. Microb. Path. 2014 Feb-Mar;67-68:8-13.
  5. "Brucella abortus induces collagen deposition and MMP-9 down-modulation in hepatic stellate cells via TGF-β1 production". Arriola Benitez PC, Scian R, Comerci DJ, Serantes DR, Vanzulli S, Fossati CA, Giambartolomei GH, Delpino MV. Am J Pathol. 2013 Dec;183(6):1918-27.
  6. "BtpB, a novel Brucella TIR-containing effector protein with immune modulatory functions". S. Salcedo, M. I. Marchesini, C. Degos, M. Terwagne, K. Von Bargen, H. Lepidi, C. K. Herrmann, T. L.Santos Lacerda, P. Imbert, P. Pierre, L. Alexopoulou, J. J .Letesson, D. J. Comerci, J. P.Gorvel. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2013 Jul 8;3:28. doi: 10.3389/fcimb.2013.00028. eCollection 2013.
  7. "A Brucella virulence factor targets macrophages to trigger B-cell proliferation". Spera JM, Herrmann CK, Roset MS, Comerci DJ, Ugalde JE. J Biol Chem. 2013 Jul 12;288(28):20208-16. doi: 10.1074/jbc.M113.453282
  8. "Development and Validation of a Novel Diagnostic Test for Human Brucellosis Using a Glyco-engineered Antigen Coupled to Magnetic Beads". A. E. Ciocchini, D. A. Rey Serantes, L. J. Melli, J. A. Iwashkiw, B. Deodato, J. Wallach, M. F. Feldman, J. E. Ugalde and D. J. Comerci. PLoS Negl Trop Dis 2013, 7(2): e2048. doi:10.1371/journal.pntd.0002048
  9. "Identification and Characterization of a High Affinity Choline Uptake System of Brucella abortus". Claudia K. Herrmann, Lucas Bukata, Luciano Melli, M. Ines Marchesini, Julio J. Caramelo